Mécanisme: agonisme positif allostérique du récepteur GABA-A → potentialisation de l'inhibition centrale. Apparentés Z (zolpidem, zopiclone): action GABAergique similaire.
Red flags (à éliminer en 30 sec)
- Détresse respiratoire: FR <10, SpO₂ <90 %, hypercapnie — surtout si co-ingestion d'opioïdes, alcool, autres dépresseurs.
- Coma profond Glasgow ≤8 isolé sous benzo SEULE = rarissime → chercher autre cause (TC, AVC, hypoG, opioïde, toxique associé).
- Inhalation: encombrement, fausses-routes.
- Hypotension / choc: penser autre toxique (cardiotrope, alcool, TCA).
- Suspicion forte chez patient épileptique sous benzo chronique: NE PAS donner de flumazénil (risque de convulsion en cascade).
Anamnèse ciblée
- Molécule(s): alprazolam, bromazépam, diazépam, oxazépam, lorazépam, clonazépam, midazolam, zolpidem, zopiclone. Demi-vies courtes (oxazépam 8 h, zolpidem 2-3 h) ou longues (diazépam 30-60 h avec métabolites actifs).
- Dose ingérée + horaire.
- Co-ingestions: alcool, opioïdes, antidépresseurs, neuroleptiques, paracétamol, cardiotropes (transformation du pronostic).
- Mode: suicidaire / récréatif / accidentel / surdosage thérapeutique sujet âgé.
- ATCD: épilepsie, prise chronique de benzo (dépendance), insuffisance hépatique/rénale, BPCO/SAOS.
- Tolérance: usage chronique → tableaux plus tardifs et moins prévisibles.
Examen clinique focal
- Constantes: FR (clé +++), SpO₂, capnographie, TA, FC, T°C (hypothermie modérée fréquente), dextro.
- Conscience: Glasgow, réflexes pupillaires (myosis modéré, pas de mydriase), tonus.
- Respi: FR <10, ronflement, encombrement, fausses-routes.
- Recherche cause associée: haleine alcoolique, traces d'injection, plaques de pression (rhabdomyolyse positionnelle), traumatisme crânien.
Examens complémentaires
- Indispensables: dextro, ECG, GDS, iono créat, BH, NFS, CPK (rhabdo si station prolongée), alcoolémie, paracétamolémie + salicylés (toute IMV), β-hCG.
- Selon contexte: RxT (inhalation), TDM cérébral si Glasgow incohérent avec dose, recherche urinaire de toxiques (intérêt limité, ne change pas la PEC).
- Inutiles: dosage benzo plasmatique (rétrospectif, ne guide pas la PEC).
Repère clinique
| Tableau | Évolution | CAT |
|---|---|---|
| Somnolence + Glasgow 12-14 + FR ≥12 + SpO₂ ≥94 % en AA | Réveil progressif | Surveillance scopée 6-12 h selon demi-vie |
| Glasgow 9-11, FR 10-12, SpO₂ borderline | Risque d'aggravation | Surveillance USC, O₂ ± canule de Guedel |
| Glasgow ≤8, hypoventilation, hypoxie | Détresse vitale | IOT VM ± flumazénil sous conditions |
Prise en charge
Première intention — Symptomatique +++
- Libération des voies aériennes: PLS, aspiration, canule de Guedel.
- O₂ si SpO₂ <94 % (lunettes 2-4 L/min ou MHC).
- VVP + scope + SpO₂ continue + capnographie.
- Position: PLS si vomissement risque, décubitus dorsal sinon.
- Surveillance neuro + respi q15-30 min jusqu'à réveil.
- Pas de remplissage agressif sauf hypoTA documentée (penser autre cause).
Décontamination digestive
- Charbon activé 50 g PO/SNG dans l'heure suivant la prise, patient conscient avec voies aériennes protégées (Glasgow ≥13 ou IOT en place). Bénéfice clinique faible si prise unique de benzo (mortalité basse), à discuter si prise massive ou co-ingestion.
- Lavage gastrique: non recommandé en routine.
Flumazénil (Anexate®) — Indications restrictives
Dose: 0,2 mg IV en 15 sec, puis 0,1 mg toutes les 1 min jusqu'au réveil, max 1 mg en titration initiale (max cumulé 2 mg). Demi-vie 40-80 min → risque de re-sédation → perfusion continue 0,1-0,4 mg/h si dose totale ≥1 mg ou benzo demi-vie longue.
Indications: - Intoxication accidentelle isolée à une benzo chez patient non épileptique, non dépendant aux benzo, sans co-ingestion d'épileptogène. - Test diagnostique ciblé quand le diagnostic est incertain et qu'on hésite à intuber. - Réversion d'une sédation iatrogène diagnostique/procédurale (endoscopie, etc.).
Contre-indications absolues / relatives: - Co-ingestion d'antidépresseurs tricycliques (TCA) ou autres pro-convulsivants (cocaïne, théophylline, bupropion, isoniazide, certains neuroleptiques)risque de convulsion + arythmie → CI absolue. - Patient épileptique ou prise chronique de benzo (sevrage aigu → convulsions). - Hypertension intracrânienne suspectée (perte du contrôle ventilatoire). - Intox polymédicamenteuse à risque épileptogène ou cardiotrope.
➡️ Règle pratique: flumazénil = exception, pas la règle. La majorité des intox aux benzo se traitent en symptomatique. Préférer l'IOT/VM si nécessaire plutôt qu'un flumazénil aveugle dans une polyintox.
Si échec / aggravation
- IOT et ventilation mécanique si Glasgow ≤8 persistant ou détresse respiratoire / inhalation.
- Recherche systématique de co-ingestion ou cause neurologique (TDM cérébral) si décours non concordant avec la dose.
Cas particulier
- Sujet âgé: sensibilité accrue, élimination ralentie, surveillance prolongée.
- Insuffisance hépatique: ↑ demi-vie des benzo à métabolisme hépatique (privilégier en pratique courante les benzo à demi-vie courte sans métabolite actif: oxazépam, lorazépam, témazépam).
- Grossesse: flumazénil utilisable, mais privilégier symptomatique.
- Apparentés Z (zolpidem, zopiclone): tableau similaire, flumazénil également efficace (mais mêmes restrictions).
Orientation
| Situation | Conduite |
|---|---|
| Intox bénigne, demi-vie courte, monoprise, réveil progressif, asymptomatique en surveillance 6 h | RAD + avis psychiatrique si geste suicidaire |
| Intox modérée, Glasgow 11-14, FR stable | Surveillance scopée 12-24 h selon demi-vie |
| Glasgow ≤8 ou IOT | USC / Réa |
| Polyintox / co-ingestion à risque | Réa systématique |
| Geste suicidaire | Avis psychiatrique avant sortie |
Pièges
- Flumazénil aveugle dans une polyintox: convulsion + arythmie sur TCA / antidépresseurs / cocaïne. Risque non négligeable de décès.
- Coma profond sous benzo seul = rare: chercher hypoG, opioïde, TC, AVC, cardiotrope, alcool.
- Re-sédation après flumazénil bolus (demi-vie courte 40-80 min vs benzo souvent >6 h) → perfusion continue ou re-bolus prévisible.
- Sevrage iatrogène chez le patient chronique: agitation, anxiété, tremblement, convulsion après flumazénil.
- Mydriase ou hyperthermie: ne sont PAS dues aux benzo → chercher autre toxique (anticholinergique, sympathomimétique).
- Bradycardie + hypoTA: ne sont PAS classiques des benzo → suspecter cardiotrope ou hypothermie.
- Apparentés Z: pic d'action très rapide et chute brutale du tonus, attention aux chutes du sujet âgé.
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Références & sources
- SRLF / SFMU — RFE Prise en charge des intoxications médicamenteuses et par drogues récréatives, juin 2020 (avec STC, SFTA, GFRUP). Référencée dans l'index SFMU (FR/sfmu/SFMU_referentiels.md, con_id/521 — section TOXICOLOGIE-PSYCHIATRIE).
- SFMU — Recommandations pour la prescription, la réalisation et l'interprétation des examens de biologie médicale dans le cadre des intoxications graves, octobre 2012 (con_id/381).
- CAPTV — Protocoles de prise en charge des intox benzodiazépines.
- Penninga EI et al. — Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of Suspected Benzodiazepine Intoxication, Basic Clin Pharmacol Toxicol 2016.
- EXTRIP Workgroup — Position statements sur les antidotes.
- ANSM — RCP Anexate (flumazénil).